出自中华心血管病杂志年10期
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共入选高血压前期者例,排除随访期间内发生心脑血管事件、死亡、失访及参数缺失者后,最终纳入统计分析的有效人数为例。
4年随访期内共有例(52.1%)入选者进展为高血压。静息心率≤69次/min组、静息心率70～74次/min组、静息心率75～79次/min组、静息心率80～84次/min组和静息心率≥85次/min组入选者发展为高血压的比例分别为51.2%、50.1%、52.9%、53.5%和57.5%,随静息心率加快呈递增趋势(P0.01)。
多因素Cox回归分析显示,在校正基线年龄、性别、收缩压、舒张压、腰围、体质指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、尿酸、C反应蛋白、吸烟史、饮酒史、体育锻炼、高血压家族史后,随着静息心率加快高血压发病风险逐渐增加,其中静息心率≥85次/min组高血压的发病风险是静息心率70～74次/min组的1.25倍(95%CI1.18～1.33,P0.01)。
结论静息心率加快是高血压前期人群进展为高血压的独立危险因素。
正文：
高血压是临床常见的心血管疾病,是心脑血管事件可控的主要危险因素之一,患病率呈逐年增加的趋势。有研究显示,血压值在～/80～89mmHg的人群未来进展为高血压和发生心脑血管事件的危险性增大。
年美国预防、检测、评价和治疗高血压全国委员会第7次报告(JNC7)提出了高血压前期的概念,其目的在于发现、预防并干预高血压前期人群,阻止其进展为高血压。静息心率是最易获取的生理指标之一,近年来研究证实静息心率加快与血压升高相关,是高血压发病的危险因素。
另外,也有研究证实静息心率加快可增加高血压前期人群发生心血管疾病和全因死亡的风险。但关于静息心率对高血压前期人群进展为高血压的影响研究较少,针对中国人群的前瞻性研究报道则更为少见。
本研究依据开滦研究(注册号:ChiCTRTNC-)资料首次观察了静息心率对高血压前期人群进展为高血压的影响。
资料与方法
1.资料来源:年6月至年10月,医院、医院、医院、医院、医院、医院、医院、医院、医院、医院、医院分院11家医院参加,对开滦在职及离退休职工进行健康体检,共有职工人(男人,女人)参加本次健康体检。
年6月至年10月和年6月至年10医院分别对同一人群进行了第2次和第3次健康体检,体检项目均与第1次相同。
2.高血压前期及新发高血压诊断标准:
高血压前期采用JNC7高血压前期诊断标准,即收缩压(SBP)～mmHg和(或)舒张压(DBP)80～89mmHg。
本研究进一步按照年欧洲高血压指南的分层标准将高血压前期人群分为正常血压组(SBP～mmHg且DBP80～84mmHg)和正常高值血压组[SBP～mmHg和(或)DBP85～89mmHg]。
新发高血压采用年中国高血压防治指南的诊断标准:至年度健康体检时SBPmmHg、DBP90mmHg且无高血压病史。至年度和至年度健康体检时SBP≥mmHg和(或)DBP≥90mmHg,或正在服用降压药物。
3.入选标准和排除标准:
入选标准:(1)至年度健康体检时符合高血压前期诊断标准、无高血压病史且未使用降压药物。(2)静息心率测量资料完整。(3)同意参加本研究并签署知情同意书。
排除标准:
(1)至年度体检时有下述病史:①心肌梗死病史;②脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血病史;③恶性肿瘤病史;④非窦性心律。
(2)随访期间出现下述情况;①心肌梗死;②脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血;③死亡;④至年度或至年度体检时血压值缺失;⑤未参加至年度或至年度体检。
4.资料收集:设计流行病学调查表,制定统一的填表指南。将调查表预先交予个人填写,体检当日由经过培训的医护人员采取面对面的方式逐项核实确保准确无误。
调查内容包括个人生活习惯、高血压病史、糖尿病病史、脑卒中病史、心肌梗死病史、吸烟史、饮酒史、体育锻炼、睡眠时间及质量、受教育情况以及职业、家庭收入、工作环境等一般情况。
吸烟定义为每天至少1支,且连续吸烟1年以上。饮酒定义为平均每日饮白酒(酒精含量50%以上)ml,持续1年以上。戒烟或戒酒不足1年者定义为吸烟或饮酒。
5.人体测量:身高、体质量采用经校正的RGZ-型体质量秤测量,受试者脱鞋、脱帽,穿轻单衣,体质指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。
腰围测量:将软尺水平放在腰最细的部位进行测量,读数精确至0.1cm。
血压测量:测量血压前30min内禁止受试者吸烟或饮茶和咖啡,背靠静坐15min,采用经校正的汞柱式血压计测量右侧肱动脉血压。SBP读数取柯氏音第1音,DBP读数取柯氏音第5音。连续测量3次,每次测量间隔1～2min,取平均值。
6.静息心率的测量及分组:受试者先在安静状态下休息5min。然后使用日本光电公司ECG-9P心电图机记录受试者平卧位12导联心电图,选择Ⅱ导联连续描记5个QRS波群,测量RR间期,以平均RR间期计算静息心率。
分组:根据静息心率水平将入选人群分为5组,即静息心率≤69次/min组、静息心率70～74次/min组、静息心率75～79次/min组、静息心率80～84次/min组和静息心率≥85次/min。
在进一步分析时,又将高血压前期人群分为正常血压组(SBP～mmHg且DBP80～84mmHg)和正常高值血压组[SBP～mmHg和(或)DBP85～89mmHg]两个亚组,分别比较两组不同静息心率水平进展为高血压的比例。
7.生化指标的测定:于体检当日上午7∶00至9∶00抽取入选者空腹肘静脉血5ml,置于EDTA真空管内,室温下经g离心10min后取上层血清,于4h内检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、C反应蛋白(CRP)及尿酸(UA)。采用免疫比浊法测定血清CRP水平,所用试剂由日本关东化学株式会社生产。
TC和TG采用氧化酶法测量,试剂由上海名典生物工程公司提供。FBG采用己糖激酶法测量,试剂由中生北控生物科技股分公司提供。UA采用酶偶联比色法测定,试剂盒由上海名典生物工程有限公司提供。
以上分析均在日立全自动生化分析仪上进行,严格按试剂说明书进行操作,随批质控,由专业检验师进行操作。
8.统计学分析:至年度、至年度、至年度健医院终端录入,通过网络上传至医院计算机室服务器,形成oracle10.2g数据库。
由程序导出形成DBF格式文件,采用SPSS13.0软件进行统计学分析。所有正态分布的计量资料以珋x±s表示,多组间比较采单因素方差分析(两两比较用LSD法)。
因CRP、TG呈偏态分布,经对数转换后再用方差分析进行组间比较。计数资料用百分率表示,组间比较应用χ2检验。采用多因素Cox回归分析不同静息心率水平的高血压前期人群进展为高血压的风险(选择进展为高血压比例最低组作为对照)。以P0.05(双侧检验)为差异有统计学意义。
结果
1.一般资料:参加至年度健康体检者中符合高血压前期诊断标准的共例。
排除既往心肌梗死病史例,既往脑卒中病史例,恶性肿瘤93例,非窦性心率例(包括Ⅱ度以上房室传导阻滞7例,室上性心律失常例,室性心律失常79例,其他原因非窦性心律者4例),随访期新发心肌梗死88例,新发脑卒中例,死亡例,至年度和至年度体检数据库中血压值缺失例,因工作调动或拒绝合作而未参加至年度或至年度体检者例。
最终纳入统计学分析的研究对象共例,其中男性例,女性例。
2.各组至年度体检资料的比较及至年度进展为高血压的比例(表1):静息心率≤69次/min组、静息心率70～74次/min组、静息心率75～79次/min组、静息心率80～84次/min组和静息心率≥85次/min组入选者SBP、DBP、TC、lgTG、lgCRP、LDL-C和FBG水平均呈递增趋势(P均0.01)。静息心率≤69次/min组、静息心率70～74次/min组、静息心率75～79次/min组、静息心率80～84次/min组和静息心率≥85次/min组进展为高血压的比例也呈递增趋势(P0.01)。
进一步将高血压前期人群分为正常血压组和正常高值血压组,随着静息心率加快,两组入选者进展至高血压的比例均呈递增趋势(P均0.01),且正常高值血压组进展为高血压的比例明显高于正常血压组。
3.静息心率对高血压前期人群进展为高血压的影响:以随访期间是否发生高血压为因变量,以静息心率分组(选择进展为高血压比例最低组作为对照)、基线年龄、性别、SBP、DBP、腰围、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、UA、CRP、吸烟史、饮酒史、体育锻炼、高血压家族史为自变量进行多因素Cox回归分析,结果显示随着静息心率的加快,高血压发病风险增加,其中静息心率≥85次/min组高血压前期人群进展为高血压的风险是静息心率70～74次/min组的1.25倍(95%CI1.18～1.33,P0.)。
无论在正常血压组还是正常高值血压组,这种随静息心率加快高血压发病风险增加的趋势均存在。详见表2。
将因既往有心肌梗死史、脑卒中史、恶性肿瘤、随访期间发生心肌梗死、脑卒中等而除外的人群纳入后再次进行多因素Cox回归分析,结果显示无论是总体人群,还是正常血压组和正常高值血压组,高血压发病风险均随静息心率加快而增加。详见表3。
讨论
高血压是成年人常见的慢性疾病,是心脑血管疾病的主要危险因素。《中国心血管病报告》显示,目前我国大约有高血压患者2.66亿,作为高血压后备军的高血压前期人群则更为庞大,约为3亿,且进展为高血压及发生心脑血管事件的危险性大。
研究证实在平均4年的随访期内,高血压前期人群发生高血压的风险为血压正常人群的3倍,因此研究高血压前期进展为高血压的危险因素对预防和控制高血压意义重大。
近年来国内外研究证实基线SBP、腰围、BMI、CRP、UA、脉搏波传导速度、代谢综合征等均为高血压前期人群进展为高血压的危险因素。另外也有研究证实,静息心率是高血压发病的危险因素,但缺少单独对高血压前期人群的研究报道。
本研究结果显示在平均随访4年后,观察队列中有例研究对象进展至高血压,占观察队列的52.1%。Zheng等对例高血压前期人群随访28个月的研究结果显示,例(32.6%)进展为高血压。Selassie等对例血压正常人群(包括例黑人和例白人)的研究结果显示,在随访至d(约3.4年)时,65%的黑人和54%的白人进展为高血压。
另外,本研究进一步发现,高血压前期人群进展为高血压的比例随静息心率加快而升高。Inoue等对例血压正常人群随访3年,发现随着静息心率加快,进展为高血压的比例呈递增趋势(P0.05)。
本研究还发现,随着静息心率加快,正常血压人群和正常高值血压人群进展为高血压的比例均呈递增趋势(P均0.01),并且在4年的随访期内正常血压组和正常高值血压组进展至高血压的比例分别为46%和65%。
年《中国高血压防治指南》的数据显示,血压～/80～84mmHg和～/85～89mmHg的中年人群,10年后分别有45%和64%发展为高血压,与本研究结果一致。
高血压前期人群进展为高血压不仅受静息心率的影响,而且受多种传统心血管危险因素的影响,但在校正基线年龄、性别、SBP、DBP、腰围、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、UA、CRP、吸烟史、饮酒史、体育锻炼、高血压家族史之后,静息心率≥85次/min的高血压前期人群高血压的发病风险仍为静息心率70～74次/min人群的1.25倍。而且无论是在基线正常血压人群中还是在基线正常高值血压人群中,这种随静息心率加快高血压发病风险增加的趋势均存在。
Inoue等的研究结果显示,在校正年龄、性别、吸烟、饮酒、体育锻炼后,静息心率第四分位组(≥71次/min)高血压发病风险为第一分位组(≤58次/min)的1.66倍(95%CI1.13～2.42,P0.01),进一步校正代谢综合征和蛋白尿后,静息心率第四分位组高血压发病风险为第一分位组的1.51倍(95%CI1.03～2.21,P0.05)。
这些结果均提示,静息心率加快是高血压前期人群进展为高血压的独立危险因素。
高血压发病是由环境和遗传因素共同决定的。
本研究发现随着静息心率的加快,基线SBP、DBP、TC、lgTG、lgCRP、LDL-C、FBG水平也在增加,这些均是可控的传统危险因素。
大量研究证实,在高血压前期人群中,年龄、BMI、SBP、SBP、TG、FBG、CRP、UA、脉搏波传导速度、代谢综合征、吸烟、饮酒、高血压家族史等均为高血压发病的危险因素。
这些危险因素应作为干预的靶点,通过改变饮食、生活方式,增加运动量,减少甚至消除这些危险因素,以达到阻止高血压前期人群进展为高血压,进而降低心脑血管事件的发生。
研究表明,静息心率持续加快是交感神经过度兴奋的结果,并且可能通过以下3种途径使血压升高:
第一,交感神经过度兴奋导致去甲肾上腺素分泌增加,进而使阻力血管收缩,血压升高;
第二,持续加快的静息心率引起血管壁受到持续的脉动应力,进而导致动脉僵硬度增加和高血压;
第三,肾交感神经活性增加使肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加,进而引起肾血管收缩、阻力增大,导致钠重吸收增加、肾血流量减少、肾小球滤过率降低,最终引起高血压。
本研究存在一定的局限性:
第一,排除人群较多,这是大样本研究经常面对的一个问题,虽然最终的统计分析人群和排除人群部分指标间的差异有统计学意义,但是将这部分人群纳入统计分析后并未对统计结果产生显著影响。所以可以认为分析人群和排除人群间有较好的可比性。
第二,研究对象仅限于开滦集团公司在岗及离退休职工,观察时间仅为4年,且以男性为主(占79.5%),限制了结果的外延。但本研究的样本量大,因此研究结果仍具有参考价值。
第三,在测量静息心率时只描记了5个QRS波群,所测得的静息心率不够精确,但由于观察人群多,要想得到精确的静息心率需要耗费大量的时间。
第四,除了研究排除的心脑血管疾病和恶性肿瘤患者外,静息心率还可能受其他因素的影响,如药物(降压药、抗炎药等)、激素、伴随疾病(感染性疾病、免疫系统疾病等)等,很难排除这些因素对静息心率的影响。
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