一项美国国立卫生研究院(NIH)资助的大型队列研究比较了各种抗抑郁药物相关的心源性死亡或室性心律失常(包括阵发性室性心动过速、心室颤动和扑动以及心脏停搏等事件)风险。检索病例来自-年美国五个州(加利福尼亚、佛罗里达、俄亥俄、宾夕法尼亚和纽约)的贫民医疗救助保险(Medicaid)受助人，有超过万病例。在该数据库中有近万抗抑郁药使用者(万人-年)，共发现例心源性死亡或室性心律失常(与药物应用无确定因果关系)。通过对年龄、性别、种族、医疗环境等因素校正后，各种选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的心源性死亡或室性心律失常的风险无显著差异(PharmacoepidemiolDrugSaf,20:)。因为急性心肌梗死、急性冠脉综合征(ACS)、不稳定或稳定的心绞痛患者一般被排除在抗抑郁药临床研究之外，因此，抗抑郁药在这部分患者中应用的数据相对较少。
早期观察性研究ENRICHED的事后分析发现，经过29个月的随访，例心肌梗死伴抑郁障碍患者中，与不进行抗抑郁治疗者相比，应用SSRIs(包括舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、氟西汀)治疗者死亡与心肌梗死复发风险显著下降(校正后风险比为0.57,95%可信区间：0.38~0.84)。
由于冠心病患者广泛存在抑郁障碍，美国心脏协会(AHA)建议，对于罹患冠心病的患者应行抑郁筛查，对筛查结果阳性的患者则应由专科医师评估后出具专业治疗意见。而对于接受抗抑郁药物治疗的冠心病患者，应对其依从性和抗抑郁治疗的安全性和效果进行合理而谨慎的监测。
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