研究方法
GALACTIC-HF研究纳入了名接受标准治疗的射血分数≤35%的症状性心力衰竭患者,随机分配到Omecamtivmecarbil组或安慰剂组,评估了两组患者的主要终点(第一次心衰事件或心血管原因导致的死亡的复合终点),以及Omecamtivmecarbil对有卒中史的患者和卒中发生率的影响。研究结果
与无卒中史的名患者相比,名(占9.2%)有卒中史的患者年龄较大,非白人种族占比较大,伴房颤/房扑、高血压、糖尿病或缺血性心脏病的可能性较高,NYHA分级较高,eGFR较低,基线NT-proBNP或肌钙蛋白较高。Omecamtivmecarbil对主要结局的益处在有卒中史的患者(HR0.86;95%CI0.70-1.07;p=0.18)和无卒中史的患者中相似(HR0.93;95%CI0.87-1.00;p=0.06;交互作用p值=0.40)。与安慰剂组相比,Omecamtivmecarbil组患者的首次致命性或非致命性卒中的风险降低了35%(如图1),致命性卒中的风险降低了44%。Omecamtivmecarbil组患者的首次致命性或非致命性卒中的危险比(HR)为0.65(95%CI,0.49-0.87,P=0.),致命性卒中事件的危险比为0.56(95%CI,0.31-0.99,P=0.)。对于名有卒中病史的患者而言,致命性或非致命性卒中的危险比为0.23(95%CI,0.09-0.56;P=0.),而对于无卒中病史的患者来说则不显著。图1Omecamtivmecarbil组与安慰剂组的卒中事件发生率Omecamtivmecarbil组患者的新发房颤/房扑风险下降,在基线时无此类心律失常记录的患者中,危险比为0.70(95%CI,0.50-0.99;P=0.),而对无任何房颤/房扑病史的患者而言,危险比为0.60(95%CI,0.37-1.00;P=0.)。首次卒中事件的多变量预测因素包括非白人种族、卒中史或经皮冠状动脉介入史、基线肌钙蛋白或收缩压升高。研究结论
在伴或不伴卒中史的患者中,Omecamtivmecarbil在减少主要终点方面的效果相近。Omecamtivmecarbil组患者的首次卒中事件发生率明显降低,而卒中发生率降低可能与Omecamtivmecarbil减少心房颤动/扑动不良事件、改善心房和心室功能的作用有关。讨论
JohnR.Teerlink博士表示,尽管GALACTIC-HF试验预先定义了卒中事件,但卒中事件并不是主要终点的一部分,因此这项二次分析的结果并不是决定性的。虽然Omecamtivmecarbil并不能作为心衰治疗的基石,但对正在接受四联疗法的左室射血分数低于35%的心衰患者而言,加用Omecamtivmecarbil可能是合适的。亚利桑那大学的MarthaGulati博士强调,该研究结果是事后分析得出的,具有一定的局限性。如果Omecamtivmecarbil降低卒中风险的作用在大型前瞻性随机对照试验中得到进一步证实,那么该药就很可能成为HFrEF患者的指南指导性药物治疗。此外,Omecamtivmecarbil降低卒中风险的主要机制可能是减少心房纤维化比例。StephenJ.Greene教授指出,因为部分心衰患者可能无法耐受一些药物,所以临床医生需要有尽可能多的治疗选择。GALACTIC-HF试验结果显示,Omecamtivmecarbil对心衰患者的血压、肾功能无明显影响,且病情较重的患者获益更多。对于已经在接受优化药物治疗的心衰患者而言,Omecamtivmecarbil可能有减少残余风险的疗效;对于不能耐受四联疗法的患者而言,Omecamtivmecarbil可作为替代选择。文献来源:1.SteveStiles.FewerStrokesonMyosinActivatorinReduced-EFHeartFailure:GALACTIC-HF.Medscape.November19,.2.JohnRTeerlink,RafaelDiaz,MichaelFelker,etal.TheEffectofOmecamtivMecarbilonStrokeinPatientsWithHeartFailureandReducedEjectionFractioninGALACTIC-HF.AmericanHeartAssociationScientificSessions.November13,.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇