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猪用抗生素类药物的选择及不良反应兽药常

                          

摘要:是兽医临床上应用最为广泛的药物,但养殖场滥用的现象却十分严重,这不仅造成经济上的浪费,而且使不良反应与耐药菌不断增加,造成治疗效果不显著。

关健词:抗生素;;细菌;治疗

1药物选择原则

1)治疗一般感染尽量不用抗生素。实践证明,应用中草药治疗和预防疾病具有安全、无明显毒害残留、副作用小等特点,而且药源普遍。因此,从全局考虑,为避免药物残留和细菌耐药性,一般感染尽量不用抗生素。

2)应严格掌握各类抗生素的适应症,不能滥用。即选择用药时,应全面考虑病猪全身情况、临床诊断、致病微生物的种类及其对药物的敏感性等,从而选择对病原微生物高度敏感、抗菌作用最强或临床疗效较好、不良反应较少的抗生素药物。现将抗生素的选用及适应症列表如下(仅供参考)。

3)抗生素的剂量、用法要适当,疗程应充足,并应注意观察治疗过程中病猪的反应,以便及时修改治疗方案。

4)对发热原因不明的病猪,除病情严重者外,不宜轻易采用抗生素,以免影响正确诊断和延误正常治疗等。

5)除主要供局部用的磺胺类和抗生素外,其他抗生素特别是青霉素的局部应用,应尽量避免,以减少过敏反应和耐药菌株的产生。

6)肝、肾功能有损害时,应用抗生素要特别注意,例如应选用适宜的药物,相应调整药物的剂量及给药间隔时间等,以避免不良反应的发生。

2注意药物的不良反应

在临床上应用抗生素药物时往往重视其治疗作用,而对其所引起的不良反应多注意不够,加之对其预防感染效果估计过高,因此也就盲目地滥用。应用抗生素药物后的不良反应有毒性反应,过敏反应,二重感染等,应当引起足够重视。

2.1毒性反应

抗生素药物引起的毒性反应比较多见,主要表现在神经系统、消化系统、肝脏、肾脏、血液循环系统和局部等方面。毒性反应的产生主要是药物对各种组织器官的直接损害或化学性刺激所致,在某些情况下则可由于蛋白质合成或酶系统受到抑制而引起。

2.1.1神经系统中枢神经系统比较敏感,任何抗生素药物注入鞘内或脑室内,均可引起一定反应,严重者甚至发生抽搐、昏迷、呼吸、循环衰竭等。因此,此类药物均应避免鞘内和脑室内注射。

磺胺类和呋喃类急性中毒时所表现的兴奋、惊厥、麻痹等神经症状,是由于包括神经受损伤等多种因素所引起的,目前尚缺乏有效的治疗措施,因此,必须严格掌握药物的剂量。氨基甙类抗生素对第8对脑神经有明显的毒性作用,当长期或大剂量应用时,应警惕此毒性反应的发生。

氨基甙类、四环素类及多黏菌素类等大剂量静脉注射,或腹腔内放置大量氨基甙类抗生素可引起呼吸抑制等,是因肌肉接点可被这些药物阻断所致。

2.1.2消化系统猪是单胃动物,内服大剂量广谱抗生素可降低胃肠蠕动和消化腺的分泌,还可引起呕吐,便秘或腹泻等。上述反应与药物对胃肠黏膜的直接化学性刺激作用和抑制了胃肠道内对机体有益菌群的生长有关,这种反应的产生一般多与药物剂量的大小和用药时间的长短成正比,因此,在用药过程中必须注意。如已发生消化障碍,应停药进行对症治疗。

2.1.3肝脏大剂量的四环素类抗生素(尤其是金霉素),能引起肝细胞的变性和坏死,使黄疸指数和转氨酶升高,但一般为可逆性的,停药后可逐渐恢复。此外,新生霉素、红霉素、新霉素、灰黄霉素和磺胺类等,有时也可引起肝脏损害。因此,对肝功异常的家畜,应尽量避免使用上述药物。当连续长期或大剂量用药之后,应立即停药。

2.1.4肾脏氨基甙类、多黏菌素类、四环素类、杆菌肽以及两性霉素B、头孢菌素Ⅱ等,对肾脏均有一定毒性,主要影响。肾小管。疗程较长或肾功能原有损害时,这一作用也比较明显。尿中溶解度低的磺胺类易引起结晶尿、血尿和尿闭。肾功能减退或衰竭时,抗生素在体内的半衰期显著延长,甚至可在体内大量蓄积而引起中毒,因此应适当减少剂量或延长投药间隔时间。肾功能高度减退时,氨基甙类、多黏菌素B及E、四环素、土霉素和氯霉素类等最好不予选用。抗生素药物对肾脏的损害大多是可逆性的。

2.1.5血液循环系统灰黄霉素、新生霉素、磺胺类和呋喃类等,都有引起血液系统损害的可能。因此当连续长期用药时,应定期检查血像,发现有造血机能抑制现象时,应立即停药,并给予复合维生素B、叶酸和维生素B12等,必要时可反复输给新鲜血液。

对麻醉动物静注氨基甙类、四环素类、红霉素和林可霉素等,均能抑制心血管系统机能,使心输出量减少、心动徐缓、血管扩张、血压下降,其中以氨基甙类最明显。静注氯化钙可迅速取消上述抑制作用。

2.1.6局部内服抗生素物对胃肠道黏膜有一定的化学刺激作用。肌注时也往往可引起局部发炎、疼痛,或形成硬结及坏死。猪对四环素类和磺胺类钠盐的刺激性反应最强。静脉内注入抗生素药物易导致血栓性静脉炎,故宜适当稀释注射液,并以缓慢速度滴入。对已发生的严重局部反应或血栓性静脉炎,可采用冷敷、热敷或药物外敷等。

2.2过敏反应

药物的过敏反应是变态反应的一种,主要是由于抗原一抗体的相互作用而引起的。

医院统计,一年内总共发生药物过敏反应例,其中Fh抗感染药(和抗寄生虫药)引起的占31.8%,而由青霉素引起的占过敏反应25%,临床上的过敏反应一般可分为过敏性休克型、疹块型和局部反应型等。过敏性休克大多于注射青霉素G和链霉素后0.5~lh左右发生,尤以注射青霉素G时常见。以猪为例,表现为肌肉震颤、全身出汗、呼吸困难、虚脱等症状。疹块型除有轻微上述症状外,还出现各种皮疹如荨麻疹等,眼脸、阴门、直肠肿胀和乳头水肿等。局部反应型表现为注射局部疼痛、肿胀,或无菌性蜂窝织炎等。一般的过敏反应可选用抗组织胺药、氯化钙等,如出现过敏性休克症状,应立即注射肾上腺素、可的松类进行抢救,但要注意,肾上腺素注射后,有时可兴奋心脏的主要传导经路,引起心室颤动,数小时后心跳突然停止而死亡。为了避免这种危险,最好在应用肾上腺素的同时皮下注射0.2%~0.3%硝酸土的宁液5~10mL,可避免意外事故的发生。对小也可用安定、解毒敏、扑尔敏进行分别肌注。

2.3二重感染(菌群交替症)

二重感染是指发生于抗生素应用过程中的新感染。原发疾病严重时机体消耗显著和应用抗生素、特别是广谱抗生素后发生菌群失调现象,是诱发二重感染的重要因素。正常家畜的呼吸道、消化道等处均有微生物寄生,菌群之间在相互拮抗制约下维持平衡的共生状态。在大量或长期应用抗生素,尤其是广谱抗生素后,有可能使这种平衡发生变化,使潜在的条件致病菌等有机会大量繁殖,从而引起二重感染。例如在应用广谱抗生素治疗中,肠道中普通大肠杆菌、乳酸杆菌等敏感菌,因受到抑制而大大减少,未被抑制的一些原属少数的变形杆菌、绿脓杆菌、真菌以及对该抗生素有耐药性的细菌却乘机大量繁殖,造成严重的菌群失调,进而引起二重感染。给实验动物饲喂广谱抗生素,均能引起二重感染。

2.4影响机体免疫反应

应用抗生素药物时必须注意它们对机体免疫反应的影

响。现已有确实证据表明,磺胺嘧啶及四环素等常用的抗生素,在常用治疗浓度下能影响机体的补体系统,并可抑制调理作用与趋化作用;有些抗生素如四环素,可改变网状内皮系统保留微粒的能力;利福平可抑制活化的巨噬细胞的细胞毒性等。这些事实提示抗生素药物可影响机体的免疫反应,引起机体防御机能不全。临床上对、布氏杆菌病、钩端螺旋体病、沙门氏菌病等,过早地应用抗生素药物,都能使血液中抗体推迟或完全不出现。有些活菌菌苗如猪丹毒菌苗、炭疽芽孢苗等,在预防接种时如果同时应用治疗量的青霉素或四环素类,能明显影响菌苗的主动免疫过程。应用抗生素药物治疗传染性疾病时,用药迟早对免疫的产生和治疗效果是存在着矛盾的。用药愈早,疗效愈高但不利于抗体形成,容易引起第2次感染;用药时间适当推迟,疗效虽较差,但有利于抗体的形成。对此应进行具体分析,当控制传染病暴发时,当然应该分秒必争,及早治疗,并采取综合防治措施,以杜绝传染扩散。在已扑灭或控制发病后,要进行必要的预防接种。在接种活菌菌苗前后,应尽量避免使用有效的抗生素药物,以免影响免疫效果。其间隔时间应视抗生素药物在体内维持时间,和注射菌苗后产生足够抗体的必要时间而定,一般是在接种前3d到接种后l周内,以不用抗生素为宜。

2.5细菌耐药性的产生

细菌在试管中和机体内都可以对抗生素药物产生耐药性,在临床上投与药物的剂量不足、用法不当,以及无明确适应症地滥用抗生素,特别是长期应用时,往往引起耐药菌的出现。M前耐药菌株的出现已日趋严重,不少病原菌对较多的抗生素药物出现耐药,还有交叉耐药现象,这不仅影响畜牧业生产,而且会给人类健康造成极大的危害性,细菌产生耐药性的威胁,其严重程度已与工业污染相提并论了,因此必须采取有效措施加以控制。

细菌的耐药性能否改变的问题,在临床治疗学和流行病学上都极为重要。一般来说,天然性耐药是不会改变的,因为这是细菌的遗传特征。获得性耐药则不同,是可以改变的。获得性耐药的稳定程度因不同细菌与抗生素药物不同而异。已如前述,链霉素型的耐药性往往极为稳定,而青霉素型的耐药一般不稳定。细菌对四环素类和氯霉素类产生耐药时,其耐药性一般也相当稳定,而对红霉素、新生霉素或庆大霉素产生的耐药性则比较不稳定,细菌对利福平易产生耐药性,而对多黏菌素、杆菌肽等则不易产生耐药性。另一方面就细菌来说,痢疾杆菌、结核杆菌等对抗生素产生耐药性后,其耐药性都比较稳定,葡萄球菌对红霉素、四环素等产生的耐药性不稳定,但其产生青霉素酶则是一种相当稳定的特异性耐药性能。

为防止细菌产生耐药性并控制耐药菌的传播,必须注意:

1)严格掌握抗生素药物的适应症,防止滥用:治疗时剂量要充足,疗程、用法应适当,以保证得到有效血浓度,控制耐药性的发展;病因不明者,勿轻易应用抗生素;避免滥用作预防用药;尽量减少长期用药。

2)严格执行消毒、隔离制度,以防止耐药菌的传播和引起交叉感染。

3)一种抗生素可以控制的感染即不采用各种联合,可用窄谱的即不用广谱抗生素。另方面也应注意合理的联合用药可以防止或延迟细菌耐药性的产生。

4)根据细菌耐药的动态和发展趋势,有计划地分期分批交替使用抗生素,可能是一项有价值的重要措施。









































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